制藥設(shè)備必須滿(mǎn)足GMP的規(guī)定及生產(chǎn)工藝要求，設(shè)備在使用過(guò)程中應(yīng)做好平時(shí)的點(diǎn)檢維護(hù)工作，避免非計(jì)劃停機(jī)和緊急維修，杜絕因設(shè)備故障而產(chǎn)生的污染、交叉污染，從而確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

 

　　如何使設(shè)備與GMP形成良性互動(dòng)，保證設(shè)備安全穩(wěn)定地運(yùn)行，生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品，是設(shè)備管理人員在提高企業(yè)設(shè)備管理水平過(guò)程中一直面臨的重要課題。

 

一、GMP對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求。

 

　　制藥設(shè)備是直接與藥品接觸的設(shè)備，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。所以GMP對(duì)制藥設(shè)備專(zhuān)門(mén)提出了要求，歸納起來(lái)有以下幾點(diǎn)。

 

　　1、功能設(shè)計(jì)要求

 

　　（1）凈化功能。潔凈是GMP的要點(diǎn)之一，要求設(shè)備本身不對(duì)環(huán)境造成污染以及不對(duì)藥物產(chǎn)生污染。要達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)，原則上均應(yīng)在設(shè)備上設(shè)計(jì)有凈化功能，盡可能實(shí)現(xiàn)在密閉系統(tǒng)中生產(chǎn)。

 

　　（2）清洗功能。傳統(tǒng)的人工清洗雖然克服了物料間的交叉污染，但容易帶進(jìn)新的污染源，加上設(shè)備結(jié)構(gòu)等因素，不但增加了清洗難度，還容易腐蝕設(shè)備部件。為了避開(kāi)上述弊端，GMP提倡使用設(shè)備就地清洗（CIP）功能，功能拓展性視情況而定。

 

　　（3）在線(xiàn)監(jiān)測(cè)與控制功能。主要指設(shè)備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動(dòng)完成幾個(gè)工步或工序工作的功能，實(shí)現(xiàn)設(shè)備的連線(xiàn)、聯(lián)動(dòng)操作和控制。GMP要求藥品生產(chǎn)具有連續(xù)性且工序傳輸時(shí)間最短。

 

　　（4）安全保護(hù)功能。根據(jù)藥品特性，設(shè)備應(yīng)具備防塵、防水、放過(guò)熱、防爆、、防滲入、防靜電、防過(guò)載等保護(hù)功能，還應(yīng)具備非常情況下的保護(hù)，像“緊急制動(dòng)”高壓設(shè)備的“安全閥”等。應(yīng)用儀器、儀表、電腦技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)設(shè)備操作中的預(yù)警，完善設(shè)備自動(dòng)操作、自動(dòng)保護(hù)功能，提高設(shè)備的可靠性和安全性。

 

　　2、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)要求

 

　　（1）GMP要求設(shè)備外形整潔，對(duì)凹凸形體簡(jiǎn)化、對(duì)于生產(chǎn)操作無(wú)關(guān)系的機(jī)構(gòu)盡可能設(shè)置為內(nèi)置式或隱藏式，最大限度地減少死角，別于清洗。

 

　　（2）在與藥物和清洗相關(guān)的結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)因素是最主要的方面。設(shè)備結(jié)構(gòu)應(yīng)有利于物料的流動(dòng)、位移、反應(yīng)、變換和清洗等，要求設(shè)備內(nèi)部凹凸、棱角、臺(tái)槽部位的結(jié)構(gòu)要素應(yīng)盡可能采用大圓角、斜面、錐角等，以免掛帶和阻滯物料。與藥品接觸設(shè)備內(nèi)部零部件應(yīng)經(jīng)打磨處理，表面粗糙度滿(mǎn)足衛(wèi)生要求，避免采用螺栓連接的結(jié)構(gòu)。

 

　　（3）與藥品接觸部分的構(gòu)件，均應(yīng)具備不附著物料的光潔度，漿、桿、撥叉及鈑金外部輪廓結(jié)構(gòu)力求簡(jiǎn)潔，以便減小物料粘附力和后期清洗。

 

　　（4）設(shè)備潤(rùn)滑與密封滿(mǎn)足要求。GMP規(guī)定，潤(rùn)滑劑、清洗劑不得與藥物相接觸，包括掉入、滲入的可能。其措施大致有兩種：一種是采取對(duì)藥物的隔離，一種是對(duì)潤(rùn)滑部分隔離。

 

　　（5）材料選用。GMP規(guī)定制造設(shè)備的材料不得對(duì)藥品性質(zhì)、純度、質(zhì)量產(chǎn)生影響，其所用材料須具有安全性、辨別性及使用強(qiáng)度。因此材料的選用應(yīng)考慮在與藥物等介質(zhì)的腐蝕性、接觸性、氣味性的環(huán)境下不發(fā)生反應(yīng)、不釋放微粒、不易附著或吸濕。金屬材料一般選用低含碳量的不銹鋼材料、鈦及鈦合金材料，同一部位選材應(yīng)注意材質(zhì)的一致性。非金屬材料應(yīng)無(wú)毒且不會(huì)造成污染。

 

　　3、設(shè)備GMP驗(yàn)證

 

　　設(shè)備驗(yàn)證就是對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝和運(yùn)行的正確性以及工藝適應(yīng)性的測(cè)試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。

 

　　GMP始終把藥品生產(chǎn)驗(yàn)證作為一個(gè)重要內(nèi)容，驗(yàn)證主要從四個(gè)方面展開(kāi)：

 

　　①設(shè)備性能滿(mǎn)足工藝產(chǎn)能要求；

 

　　②能適應(yīng)工藝生產(chǎn)的多元化和多樣性；

 

　　③保證產(chǎn)品品質(zhì)的一致性；

 

　　④易于清潔，便于檢修和維護(hù)；

 

　　⑤設(shè)備接口符合要求；

 

　　⑥安裝合理等。

 

二、基于GMP要求的設(shè)備檢修及管理

 

　　設(shè)備是企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)的基本工具，企業(yè)設(shè)備管理的工作重點(diǎn)是保證生產(chǎn)穩(wěn)定的同時(shí)，降低檢修和維護(hù)費(fèi)用。工作的中心應(yīng)該是以技術(shù)為基礎(chǔ)、管理為手段、質(zhì)量和效益為目的。

 

　　但在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，企業(yè)注重新設(shè)備、新技術(shù)的引進(jìn)，卻常常忽略了設(shè)備管理水平的提升，而管理水平的提升必須依托標(biāo)準(zhǔn)化的管理制度和流程。

 

　　因此，GMP要求大環(huán)境下的設(shè)備管理應(yīng)做好以下幾點(diǎn)：

 

　　1、按GMP要求，建立健全的設(shè)備管理制度，實(shí)現(xiàn)設(shè)備管理的標(biāo)準(zhǔn)化。

 

　　建立健全設(shè)備操作規(guī)程（SOP）、設(shè)備使用規(guī)程、崗位責(zé)任制、巡回檢查制度、維護(hù)檢修SOP、潤(rùn)滑管理規(guī)程、設(shè)備故障管理規(guī)程、設(shè)備現(xiàn)場(chǎng)管理規(guī)程以及設(shè)備臺(tái)賬管理規(guī)定等，遵循PDCA不斷修正和完善，逐步實(shí)現(xiàn)設(shè)備管理的標(biāo)準(zhǔn)化、系統(tǒng)化和專(zhuān)業(yè)化。

 

　　2、認(rèn)真落實(shí)，實(shí)現(xiàn)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)范化。

 

　　在嚴(yán)格執(zhí)行設(shè)備維護(hù)規(guī)程和設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)制度的同時(shí)，以現(xiàn)場(chǎng)“5S”管理和點(diǎn)檢活動(dòng)為主要形式，對(duì)設(shè)備進(jìn)行整理、整頓、清掃、清潔和維護(hù)保養(yǎng)，規(guī)范設(shè)備的使用和維護(hù)管理。通過(guò)日常點(diǎn)檢，發(fā)現(xiàn)設(shè)備劣質(zhì)化傾向并制定檢修計(jì)劃和改善措施，使設(shè)備運(yùn)行狀況始終處于受控狀態(tài)，確保設(shè)備運(yùn)行可靠性及可用率。

 

　　3、加強(qiáng)員工培訓(xùn)，提高安全操作技能。

 

　　實(shí)施有效的員工技能培訓(xùn)，提升個(gè)人安全作業(yè)技能和水平，提高對(duì)各項(xiàng)管理規(guī)程及操作SOP的認(rèn)知度和執(zhí)行力，避免設(shè)備在使用過(guò)程中由于使用不當(dāng)或缺乏保養(yǎng)措施而導(dǎo)致的早期磨損、過(guò)度磨損、事故損壞以及各種使機(jī)器性能受到影響的不合理使用現(xiàn)象，減少設(shè)備的維修頻次和檢修費(fèi)用。

 

三、結(jié)語(yǔ)

 

　　隨著GMP管理規(guī)范的實(shí)施，設(shè)備管理必須與GMP相適應(yīng)。實(shí)現(xiàn)設(shè)備管理與檢修的制度化、標(biāo)準(zhǔn)化和流程化，將GMP操作SOP融入管理制度中，規(guī)范設(shè)備管理和檢修行為是適應(yīng)GMP要求的關(guān)鍵所在。

 

　　積極推行點(diǎn)檢定修的設(shè)備管理模式，全員參與，做好設(shè)備點(diǎn)檢定修和現(xiàn)場(chǎng)“5S”管理，可在減少檢修費(fèi)用和杜絕藥品污染的同時(shí)，保證設(shè)備正常運(yùn)行，從而提高設(shè)備效能和經(jīng)濟(jì)效益。